该剧主要讲述了明朝洪武年间的刘伯温严惩贪腐、智斗奸臣的故事。《神机妙算刘伯温》的题材在社会环境中，借古喻今，在不少对故事细节的处理中，对于当前的一些社会现象有如明鉴。
以神机妙算、运筹帷幄著称于世的御史中丞刘伯温不畏强权，不徇私情，甘心冒死为民请命，身为刘伯温的义子，以一个小人物的视角，从一个更加贴地气镜头来衬托刘伯温的大义。